在用分子靶向療法對癌癥患者進行治療之后在酪氨酸激酶中突變的出現是獲得耐藥性的主要機制。本文中描述了蛇形受體,平滑蛋白(SMO)中的突變,其導致對刺猬(Hh)途徑抑制劑的耐藥性,例如在髓母細胞瘤中。SMO的保守殘基中的氨基酸取代維持Hh信號傳導,但導致Hh途徑抑制劑GDC?0449的失效,從而抑制所述途徑。在一些實施方式中,本公開提供新型突變SMO蛋白和核酸,并且提供檢測SMO突變的篩選方法和篩選特異性地調節展示出耐藥性的突變SMO的藥物的方法。
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