本發明公開了一種阻斷突觸長時程增強(LTP)的短肽及其應用,屬生物化學領域。本發明采用生物信息學方法分析不同物種AMPA受體亞單位GluR2的人類同源序列,發現GluR2的C端存在高度保守區域,并據此設計了短肽,其中還包括具有穿透細胞膜能力的短肽修飾肽和標記有熒光基團的短肽修飾肽。該短肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1和SEQ?ID?NO.2所示。本發明的短肽或短肽修飾肽能夠阻斷突觸可塑性LTP表達,而對突觸可塑性LTD和NMDA受體功能沒有影響。因此,本發明的短肽或短肽修飾肽在制備用于治療或預防與谷氨酸過度興奮性疾病或病理性突觸可塑性LTP相關疾病的藥物中的用途、或在建立與谷氨酸過度興奮性疾病相關疾病或病理性突觸可塑性LTP相關疾病的實驗動物模型中的應用。
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