本發明公開了抗體藥物偶聯物、中間體、制備方法、藥物組合物及應用。本發明設計合成了一系列結構新穎、對酸和肽酶組織蛋白酶穩定的抗體藥物偶聯物IB,本發明設計合成的抗體藥物偶聯物使用穩定性好的醚鍵進行連接,明顯提高了水溶性和穩定性。體內和體外活性測試都表明其具有更高的細胞毒性,其中部分偶聯物的細胞毒性優于或者接近T?DM1。此外,從化學合成的角度講,該系列偶聯物合成的步驟簡單,收率遠高于T?DM1,也便于進一步結構修飾以改善偶聯物的理化性質以及生物活性,有良好的市場應用前景。
聲明:
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