本發明公開了一種原發性多發性骨髓瘤(MM)小鼠模型的構建方法及其應用,所述方法為:從MM病人樣本的測序結果中,篩選高頻突變的原癌基因作為驅動基因,構建逆轉錄病毒載體并體外感染小鼠IgM陽性B細胞,在小鼠體內誘導轉化為MM模型。篩選了10個人原癌基因組合,確定cMYC和KRAS12V為最佳。所述模型用于人MM發病機制研究、MM的化學藥物篩選、改進現有治療方案、新藥或者靶向藥物聯用的評估以及用于細胞免疫治療和抗體治療的評估。本發明構建的MM原發模型,對于科學研究MM發生發展的分子機制以及探索治療MM新靶點均具有重要意義。本發明的動物模型成??焖?、100%成瘤,為開拓MM以生物治療為基礎的新靶點鑒定和新治療方法評估提供理論依據和評價系統。
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