本發明提供了一種托匹司他的制備方法,涉及藥物合成技術領域。該托匹司他的制備方法包括以下步驟:4?氰基吡啶在溶劑、堿性試劑下與水合肼保溫攪拌反應得到中間體1;4?吡啶甲酸在酸性試劑、雙氧水下加熱攪拌反應得到異煙酸氮氧化物;中間體1與異煙酸氮氧化物在溶劑、縮合劑催化條件下保溫攪拌反應得到中間體3;中間體3在溶劑、氰化物條件下,氮氣保護,加熱攪拌反應得到中間體4;中間體4在酸性試劑下回流反應,降溫至室溫,過濾得到托匹司他固體。本發明經肼解、氧化、縮合、氰化和環化得到托匹司他,該制備方法選擇異煙酸和4?氰基吡啶作為起始物料,生產成本低、收率高、純度高、三廢較少,適合于工業化生產托匹司他及其中間體。
聲明:
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