本發明公開了一種(2S,3S,4S)-5-(3,4-二氨基-四氫噻吩-2-基)戊酸的合成方法?,F有方法的反應時間長,且產品在反應過程中會因濃氫鹵酸的存在而發生部分分解,直接影響了D-生物素的質量。本發明將丙二酸二乙酯縮合物、氰基化合物或雙芐基生物素在氫鹵酸中進行回流反應,后期滴加冰乙酸,繼續回流至產物中無單芐生物素和D-生物素,濃縮除去未反應的氫鹵酸和冰乙酸,加入無水乙醇,冷凍到0~5℃,投入氫氧化鋰中和,析出白色固體結晶,過濾,濾餅用無水乙醇漂洗,烘干得到目標產物。本發明反應時間短,易控制反應終點,后期反應引入冰乙酸,有效避免了產物二氨基酸在濃氫鹵酸中發生分解,產物收率和含量高。
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