本發明涉及一種LCZ?696關鍵中間體的制備方法,包括以下步驟:步驟1:制備NaHCO3?NaClO水溶液:步驟2:將醋酸異丙酯、NaBr依次加入到反應釜中,25?40℃攪拌30?45min充分溶解后,加入TEMPO;步驟3:將步驟1備的NaHCO?3?NaClO水溶液快速滴加到醋酸異丙酯溶液中,反應釜內溫度恒溫在20?40℃,反應時間2?7h;步驟4:滴加硫代硫酸鈉終止反應,反應產物靜置分層,收集有機相,有機相先后用NaHCO?3水溶液和NaCl水溶液洗滌后即得;步驟5:在醋酸異丙酯溶液中加入磷葉立德,35?40℃反應1h,加入一水檸檬酸終止反應,并保溫1h,分液,水洗,得到有機相,減壓蒸餾,加入氫氧化鋰,80?85℃保溫回流1.5h,降溫析晶,氧化鋰投加當量為6?8eq,得到LCZ?696中間體。本發明大大利于工業化生產。
聲明:
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