本發明涉及一種藥物中間體7?氧代?2?氮雜螺[3.5]壬烷的合成方法,屬于藥物合成技術領域。具體合成操作步驟如下:(1)、在縛酸劑條件下,將化合物1、化合物2在相轉移催化劑和碘代金屬鹽的作用下,在N,N?二甲基甲酰胺中進行第一次環合反應,得到化合物3;縛酸劑能吸收反應中的酸,并防止鹵化烷的生成。(2)、將所述化合物3、四氫鋁鋰和反應溶劑進行第二次環合反應,得到7?氧代?2?氮雜螺[3.5]壬烷;四氫鋁鋰環合主要雜質為過渡還原的烯烴雜質。本發明以二步法實現了7?氧代?2?氮雜螺[3.5]壬烷合成,制備過程中解決了環醚的開環的問題,制備的收率達82%以上,縮短了生產周期,大幅降低了生產成本;合成路線反應條件溫和,步驟后處理方便,易于大規模生產。
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